寻找研究思路是科研工作的核心问题。如果是科研高手,研究思路早已不是问题;如果是科研菜鸟,即使有好思路也不会有什么好结果;所以如何寻找科研思路的话题只适合懂得科研,但水平不高的普通研究人员,尤其是一些研究生。
最近和临床一线的一些医生聊天中,也经常遇到这样的现象,就是他们希望给一些具体可行的研究思路,或者直接用现成思路作一些研究应付晋升。
科研思路来自哪里?大多数研究人员是来自阅读文献,如果没有自己的研究基础,甚至没有基本的研究积累,从文献中找思路几乎是开玩笑。比较理想的方法是立足于一个阵地,放眼国际进展,从宏观上去把握研究热点,借鉴其他领域的进展,走出自己的特色。最理想的是通过自己的研究,经常在研究中会发现一些意外,这些结果或者是因为操作失误,或者潜藏着本质的东西,把这些意外转化为自己的新发现,就是比较好的思路。
如果仅仅是为晋升或锻炼一下自己的科研能力,或能达到研究生毕业的目的,找一些可以开展的基本研究思路,其实没有太大困难。这里根据最近半年内介绍的一些文献,整理贡献几个研究思路,以抛砖引玉,大家可以根据这些模式,寻找更多自己的研究思路。
一、热量限制通过硫化氢发挥效应。
这个是最近《细胞》杂志上的论文。研究来自哈怫大学公共卫生学院,主要使用肝脏缺血再灌注为动物模型。这个思路完全可套用,如用其他器官缺血如脑缺血、心肌缺血等模型,重复该研究的基本发现。
如果发现有效果,就可以推广这个新发现,提供更多研究证据。当然也有可能发现根本没有效果。如果证明没有效果,仍然能发表论文,最好能用肝脏缺血重复一下,以避免是自己研究模式的失败,如果确认就可以结论其他某器官没有这个效应,也是不错的研究论文。
二、核甘酸类逆转录酶抑制剂。
最近有学者发现这类药物能通过P2X7-炎症小体途径抑制炎症反应,这不仅是一个非常意外的现象,也具有非常重要的应用前景。适合各种急性和慢性炎症相关疾病的验证性研究。用抗爱滋病的药物治疗其他疾病,如糖尿病、中风和心肌梗死,这听上去那么新奇,好的研究思路就是讲究一个新字,因此用这个研究思路去拓展或套用完全可以。
三、新型抗炎症脂肪酸。
如果经费相对比较充足,可以先按照文献中提供的方法合成一些分子,用各种炎症相关模型研究该类分子的效果。当然这个分子估计已经被专利保护,研究更好象是帮助别人作嫁衣的味道。不如前面两个研究研究味道足。
虽然有所谓的必需脂肪酸的概念,但一般人对脂肪酸有不好的印象,发现这类有益脂肪酸本身很有意义,也需要更多研究确认更多效应。当然如果你可以证明这些所谓好脂肪酸有恶劣效应,那么也很有价值,因为这样可以让大家少走弯路。
四、线粒体治疗。
可以从肿瘤耐药角度,也可以从缺血后细胞损伤角度,采用局部或全身给药的方法。
线粒体从进化上属于古老细菌,能自行进入细胞似乎是一种必然,但就这样的必然也才是刚刚发现的现象。不过这种新发现可能是一种潜在治疗方法的开端。人类早就使用了输血治疗,现在美国开始大便治疗,线粒体治疗或许更有可行性。
可以用别人的,也可以用自己的,而且这种方法可能没有细胞治疗那么明显的免疫排斥问题。尤其是这些线粒体进入细胞内,可能就避免了免疫系统的监视。那么成年线粒体移植或许能纠正许多慢性疾病的困惑。
五、小剂量白藜芦醇
小剂量白藜芦醇促进酪氨酸转运RNA核转位效应。这个似乎对DNA损伤保护相关研究比较合适,当然也可以对过去许多大剂量白藜芦醇效应进行验证,如果这一研究效果明确,这类分子的应用价值将会大大提高。
大剂量的研究早就有许多,主要是通过sirt1途径,现在的发现具有更古老的意味,因为转运RNA是生命更基本的分子,白藜芦醇能模拟酪氨酸影响这些分子的功能,或许能模拟更多其他效应。升级版可以用这个研究思路,深入研究更多酪氨酸模拟效应。
六、笑气抗兴奋毒性。
笑气具有对抗NMDA的效应,那么对各种中枢神经系统兴奋毒性的疾病就有可能的效果,而且这种气体曾经在临床上被广泛使用。如果效果满意,或许能提高各种损伤的救治效果。当然这种效应也可能会存在神经系统副作用,不能过分乐观。
笑气从俗名上就说明这个气体在发现时就被人品尝,后来作为麻醉气体广泛使用,现在被淘汰可能是因为存在某些缺陷和不方便,如果能将这个气体用于其他重要疾病的治疗,一些古老的呼吸笑气的设备就可以被重新使用。不过可以结合其他治疗性气体如氢气一起使用,或许能获得意外的收获。
上述这些研究思路只是个人的看法,而且没有经过严格论证,因此不作为具体研究建议,如果采纳后发现不理想,本人一概不负责,选用者请慎重考虑。