上世纪 70 年代，美国遗传学家和临床医师 Knudson 提出了肿瘤领域著名的「二次打击」假说（two-hit hypothesis），从遗传上解释了癌症产生的源于两次突变，第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于出生后体细胞。简单来说，个体的不同基因一条来自父亲，一条来自母亲，抑癌基因也不例外。如果个体从亲代任何一方遗传到了特定抑癌基因的一条突变拷贝，那么它就遭受了「第一次打击」，在往后的日子中，由于环境、饮食或内部自发的影响，抑癌基因的另一条拷贝也发生突变，那么则形成「第二次打击」。
2024 年 4 月 11 日，剑桥大学与新加坡国立大学等机构的课题组在 Cell 杂志上发表题目为「A glycolytic metabolite bypasses『two-hit』tumor suppression by BRCA2」的文章。通过代谢组学分析、免疫印迹、集落形成实验等研究手段发现丙酮醛（MGO）在单等位 BRCA2 突变细胞中诱发全基因组 SBS 突变，并且能够使 BRCA2 功能瞬时失活，绕过 Knudson 的 「二次打击」要求。这种代谢机制可将肿瘤基因、代谢紊乱或饮食激活的糖酵解与癌症的发生联系起来。
研究内容
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