细胞焦亡作为一种程序性细胞死亡，由 gasdermin 蛋白受上游信号激活后释放其 N 端结构域在细胞膜上打孔引发，在天然免疫反应和抗击感染中发挥着重要作用。早在 2015 年，邵峰院士团队在 Nature 杂志上报道了 GasderminD（GSDMD）作为炎症性 caspase 底物来执行细胞焦亡的分子机制，重新定义了细胞焦亡，拓展了对于程序性细胞死亡的传统认识。之后的每一年，邵峰院士都在细胞焦亡领域有新的突破，并陆续阐明了 Gasdermin 家族其他蛋白成员 GSDME 和 GSDMB 的分子机制，开辟了细胞死亡和免疫研究新方向。
2024 年，邵峰院士团队继续乘胜追击，上半年陆续在 Nature、Science 发表研究论文，四月更是开启了连发模式！2024 年 4 月 12 日，邵峰院士参与的研究在 Immunity 期刊发表。该研究发现蠕虫感染期间，αEβ7 整合素阳性的 IEMC 与邻近的肠上皮细胞相互作用，激活上皮细胞 Gasdermin C，释放 IL-33 介导 2 型免疫反应，表明了 IEMC 在驱动 Gasdermin C 介导的 2 型免疫中的关键作用。
图片来源：Immunity
2024 年 4 月 17 日，邵峰团队与北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队合作，在 Nature 期刊发表研究。发现在革兰氏阴性感染或脂多糖（LPS）刺激下，激活脑内皮细胞中的 caspase-4/11-GSDMD 信号通路，从而导致血脑屏障的炎症性破坏，阐明了脂多糖（LPS）或者革兰氏阴性菌感染导致的血脑屏障破坏的分子和细胞生物学机制，进一步提供了 GSDMD 基因参与非免疫细胞重要生理过程的新证据。这一发现不仅为理解血脑屏障在炎症状态下的破坏机制提供了新视角，还提出了以 GSDMD 为靶点来设计药物的可能性，从而有效调控血脑屏障通透性，为解决跨血脑屏障递送药物开辟了新思路，也为治疗中枢神经系统（CNS）疾病提供了新的潜在治疗方法。
图片来源：Nature
2024 年 4 月 25 日，邵峰团队和中国科学院生物物理研究所丁璟珒课题组，在 Science 发表研究，揭示了低等真核生物中两类只含有膜打孔结构域的 GSDM 蛋白，分别通过氧化还原调控或配对的分子间相互作用来释放膜打孔活性的全新激活机制，打破了一直以来认为 GSDM 蛋白需要蛋白酶切割打开自抑制、激活膜打孔活性的传统认识，拓展了对 GSDM 蛋白进化和功能多样性的机制理解，有望进一步推动细胞焦亡相关基础和转化研究。
图片来源：Science
时隔两天，2024 年 4 月 27 日，邵峰团队在 Protein & Cell 发表研究，证明了由 PIDDosome 激活的 caspase-2 可以直接切割 BID 分子，激活下游的线粒体内源凋亡通路。此外，在化合物筛选中发现了 caspase-2 的小分子激动剂 HUHS015，并揭示了其直接激活 caspase-2 的关键作用位点。这项发现颠覆了传统认知，即启动型 caspase 利用 N-末端 CARD 结构域来感知上游的激活信号的观点。
来源：Protein&Cell
简介：
邵峰，博士，博士生导师。1992-1996，于北京大学技术物理系应用化学专业学习，获学士学位；1996-1999 年，于中国科学院生物物理所分子生物系学习，获得硕士学位；1999-2003 年，于美国密西根大学医学院生物化学系学习，获得博士学位；2003-2005 年，于美国加州大学圣地亚哥分校医学院及哈佛大学医学院从事博士后研究；2005 年加入北京生命科学研究所，现为北京生命科学研究所学术副所长、资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授，中国科学院院士、德国科学院院士。主要研究方向为病原细菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子机制。曾获中国细胞生物学学会杰出奖、未来科学大奖「生命科学奖」等多项荣誉。
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[1] Yang L, He H, Guo XK, et al. Intraepithelial mast cells drive gasdermin C-mediated type 2 immunity. Immunity. 2024;57(5):1056-1070.
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[3] Li Y, Hou Y, Sun Q, et al. Cleavage-independent activation of ancient eukaryotic gasdermins and structural mechanisms. Science. 2024;384(6697).
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