国自然申报系列讲座第四场
国自然项目立项依据一般字数在 5000 左右（不包含参考文献），合理的写作逻辑是从临床问题出发，依次写研究意义和国内外研究现状和进展，研究进展又要包括立项依据的重头戏—研究基础。
丁香通联合青椒医学将于 2024 年 7 月 17 日 19:00 为大家带来主题--「国自然的立项依据该如何水到渠成、环环相扣？」，点击下方「预约」即可快速报名。
课程要点：
1、立项依据包含哪些内容
2、实战演练--研究意义怎么写
3、正文--科学假说推导过程
4、预实验数据要求及参考文献注意事项
部分亮点抢先看
合理写作逻辑
1、临床问题（不足，从诊断和治疗讲）→ 科学问题（细胞表型热点，例如肿瘤的免疫逃逸、细胞自噬、凋亡、迁移等）→ 从动物模型入手，然后细胞、分子机制渐入式、剥洋葱式地推进阐明分子之间关系（物理上、功能上）。因为看不懂机制时，专家会优先评估项目的逻辑性、可行性强不强，看他能看懂的东西；
2、国自然基金重在科学假说的创新性、合理性、明确性、逻辑性、科学性、完善性，缺一不可。但是点到为止，既要证明该假说的合理，又不能把所有的实验都做完，是一个拼图游戏，所以这里面分子机制的实验数据列举需要有个度。假设分子机制由 3 级分子参与：A 分子 →B 分子 →C 现象（细胞表型）以及 D 通路组成。
那么要这么讲故事
首先体现一下临床样本上（或者动物模型）的分子检测指标: 血清学、组织病理学。将临床问题和某种细胞表型或者分子表达水平异常联系起来；
在细胞水平，分子 A 的敲减或者过表达（尽量不要同时，但可增加时间梯度）对于分子 B 表达、C 现象（markers 需要明确）的干预检测，D 通过信号通路或者 marker 来证明，合理推导出 C 现象以及某信号通路受到 A 的直接上游调控；
B 的敲减或者过表达干预（功能挽救实验）能够在表型上以及表达水平上逆转 A 造成的表型结果， C 表型的检测（markers 基因已知，例如检测 EMT 要检测 snail、E-Cad 等）；前期预实验里需要体现的实验数据有 1）A 和 B 的表达相关性作图；2）B 的敲减或者过表达干预能够逆转 A 介导的 C 表型；3）A 和 B 需要有个数据库预测或者某篇文章证明其有物理上的结合。
动物实验：这个做的时候一定要说，用的动物模型数量很少，而且最多做一下 A 基因的敲减或者过表达实验，简单检测一下表型即可，不可体现太多的工作量；国青项目尽量少用 CRISPR 敲除技术，这太贵了，技术难度大。
研究内容中增加临床血清样本评估 A 分子作为临床标志物的打算（单因素、多因素回归分析统计）
然后剩下的要讲未来要做的研究内容，研究内容讲的是把细胞系、动物数量、临床样本的数量增加，其他的还包括：我们还需要增加各个分子干预技术在剂量梯度、时间梯度上，在临床上、动物模型上、细胞模型上的实验，坐实该分子 A\B 的临床应用潜力；进一步通过分子生物学、细胞生物学、免疫生物学技术明确 A 分子 → B 分子 → C 现象以及 D 通路的分子机制，提供治疗靶点和新的诊疗思路；评估 A 分子作为该疾病的临床预后判断模型的潜力，等等。
国自然申报系列讲座第四场
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