免疫调控是指机体对外界刺激做出的免疫反应过程中，通过各种调控机制来保持免疫平衡状态，以及恢复正常免疫应答的能力。
近年来，免疫调控相关的研究层出不穷，去年一年中标基金就高达418份，可见对大家对于这一研究方向的热衷。今天小编给大家整理了几篇今年新发表的文章，与大家共同学习一下免疫调控方向有哪些新的研究思路。
5、Mycobacterium vaccae protects against glucocorticoid resistance resulting from combined physical and psychosocial trauma in mice
BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
应激相关的身体和精神疾病通常与调节性T细胞（Treg）数量减少及慢性低度炎症有关。最近的临床前证据表明，后者至少部分由应激诱导的新生成的中性粒细胞和多形核细胞衍生的骨髓抑制细胞（PMN-MDSCs）中toll样受体TLR2的上调介导，以及在应激诱导的TLR4表达上调后，主要由PMN-MDSC中的糖皮质激素（GC）耐药性介导。实验中发现，暴露于慢性被支配状态饲养（CSC）模型小鼠，反复灌胃（i.g.）给予灭活分枝杆菌Mycobacterium vaccae NCTC 11659，可防止应激诱导的全身Tregs减少、基础和LPS诱导的体外脾细胞活力增加，以及脾脏体外GC抗性。研究结果进一步支持了这样一种假设，通过直接影响髓系区域，经口给予M. vaccae可以保护免受CSC相关的脾脏GC抵抗性，从而防止应激引起的新生成PMN-MDSCs中TLR4的上调。相反，M.vaccae对CSC诱导的中性粒细胞TLR2上调的保护作用，以及随后基础和LPS诱导的体外脾细胞活力的增加，似乎是通过Treg区间接介导的。综上所述，口服M.vaccae NCTC 11659可以防止应激诱导的炎症加剧的潜力，炎症是发展应激相关精神疾病的风险因素。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/art-cle/pii/S0889159123000247?via%3Dihub6、Atmosphere-inspired multilayered nanoarmor with modulable protection and delivery of Interleukin-4 for inflammatory microenvironment modulation
Biomaterials
炎症性肠病（IBD）与免疫紊乱和过度的M1巨噬细胞活化密切相关，白细胞介素-4（IL-4）的M2极化作用可以逆转这种情况。然而，保持天然IL-4的活性及其在炎症微环境中的特异性释放和有效的生物学性能仍然是一个挑战。作者构建了一种用于IL-4递送的多层保护性纳米盔甲（NA）（称为IL-4@PEGRANAs）进入复杂的炎症微环境。聚乙二醇（PEG）基酚类迷迭香酸（RA）接枝共聚物含有两层保护层——中间多酚（RA分子）和最外层屏蔽层（PEG），以保护IL-4的生物活性并延长其在血液中的循环。此外IL-4@PEGRANAs通过特异性释放IL-4清除活性氧，并使其在炎症部位的生物功能最大化，导致M2巨噬细胞极化和炎症介质下调。同时，肠道微生物群失调可以改善M2极化效应，抑制PI3K/Akt信号通路，从而减轻炎症，促进结肠炎组织修复。它为构建具有保护特性和IBD管理潜力的先进多层NA递送系统提供了一种受自然启发的策略。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961223002624?via%3Dihub7、Dose-related immunomodulatory effects of recombinant TRAIL in the tumor immune microenvironment
Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
除了特异性诱导肿瘤细胞凋亡外，重组肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TRAIL）也被报道影响癌症免疫微环境；然而，其潜在影响和机制尚不清楚。在免疫活性小鼠模型中，重组可溶性小鼠TRAIL（smTRAIL）具有剂量相关的免疫调节作用。最佳剂量的smTRAIL（2mg/kg）激活先天免疫细胞和CD8+T细胞，而更高剂量的smTRAIL（8mg/kg）促进肿瘤促进免疫微环境的形成，以抵消对肿瘤细胞的凋亡作用。更高剂量的smTRAIL治疗促进了M2样巨噬细胞的募集和极化，并增加了促肿瘤炎性细胞因子（如IL-10）的产生，这加深了对肿瘤微环境中NK细胞和CD8+T细胞的抑制。通过构建HU-HSC-NPG.GM3人源化免疫小鼠模型，进一步验证了重组可溶性人TRAIL（shTRAIL）诱导的免疫调节作用，发现shTRAIL和巨噬细胞靶向药物trabectedin联合给药可以重塑肿瘤免疫微环境，进一步增强抗肿瘤免疫，并显著提高抗肿瘤效果。综上所述，此项研究发现了重组TRAIL的免疫调节作用，并为临床应用提出了有前景的治疗策略。
原文链接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02795-x8、Human TH17 cells engage gasdermin E pores to release IL-1α on NLRP3 inflammasome activation
NATURE IMMUNOLOGY
研究表明，先天免疫反应可以采用记忆等适应性特性。T细胞是否利用先天免疫信号通路使其效应器功能多样化尚不清楚。Gasdermin E（GSDME）是一种膜成孔分子，已被证明可导致细胞焦亡，因此可作为潜在的癌症检查点。在本研究中，作者发现人类T细胞表达GSDME，令人惊讶的是，这种表达与生存相关，并被释放IL-1α。这种特性仅限于对白色念珠菌具有特异性的人类TH17细胞，并受T细胞固有NLRP3炎症小体的调节，在T细胞受体刺激以及钙活化的钙蛋白酶pro-IL-1α形式成熟后，其参与caspase-8、caspase-3和GSDME切割的蛋白水解级联反应。研究结果表明，T细胞中GSDME孔的形成是一种非常规细胞因子释放的机制。这一发现丰富了对T细胞功能和机制的理解，并对抗真菌免疫具有启示意义。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-022-01386-w如果大家想进一步与同行、国自然资深讲师交流，并获取一手动态和热点方向，可以加入「国自然基金撰写交流社群」哦。群内也会定期为大家分享优质课程、撰写经验、模板资料等。
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