来源：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所
近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现，跨膜蛋白代谢型谷氨酸受体 2（mGluR2）是介导流感病毒进入宿主细胞的关键受体。该研究于 2024 年 6 月 7 日发表在《自然 · 微生物（Nature Microbiology)》杂志（IF：28.3）。
流感病毒感染细胞涉及多个环节，每个环节都借助和利用宿主细胞蛋白来完成。前期研究发现流感病毒利用细胞表面的唾液酸受体附着在细胞表面后，70% 的病毒粒子通过网格蛋白介导的内吞 [clathrin-mediated endocytosis (CME)] 进入细胞。CME 是一个严格的受体介导的、信号调控的过程，细胞膜表面的受体与细胞外的配体结合后才能将信号传递至细胞内启动 CME。然而，传递流感病毒吸附信号、介导流感病毒 CME 的受体一直是未解之谜，这也大大限制了从宿主角度开发抗流感病毒药物的进程。
该研究发现，信号转导分子、跨膜糖蛋白 mGluR2 与流感病毒的血凝素蛋白互作，启动流感病毒的 CME。mGluR2 可溶性抗体封闭后，流感病毒感染细胞的效率大大下降。mGluR2 的表达干扰后，流感病毒仍可吸附在细胞表面，但进入细胞的效率显著下降。该研究还发现，mGluR2 与流感病毒结合后，激活钙离子激活的大电导钾离子通道（KCa1.1），活化后的 KCa1.1 促进 F-actin 多聚化，后者辅助完成流感病毒的 CME。mGluR2 的敲除显著提高了小鼠对不同亚型流感病毒的抵抗力。流感病毒在 mGluR2 敲除小鼠鼻甲、肺和脑等器官的复制滴度显著低于野生小鼠。H5 和 H7 亚型病毒感染后，野生对照小鼠 100% 死亡，mGluR2 敲除小鼠 70% 存活。
本研究还发现 mGluR2 不影响病毒吸附，mGluR2 糖基化与否不影响其发挥内吞受体作用，明确了流感病毒的吸附和内吞过程是由不同受体分别介导的，为流感病毒感染的认知提供了重要数据。
本研究为从宿主角度的抗病毒策略研究提供了新的视角：（1）阻断流感病毒 HA 和 mGluR2 之间的相互作用可以有效抑制病毒的感染；（2）可通过 mGluR2 基因敲除构建流感病毒抗性动物育种。
博士研究生倪子欣和王金良研究员为论文共同第一作者，步志高研究员和陈化兰院士为论文共同通讯作者。该研究得到国家重点研发项目（2021YFD1800200、2021YFC2301700、2023YFC2605001）、国家自然科学基金项目（32202773、32192451）等资助。
图源：Nature Microbiology
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41564-024-01713-x