来源：邵逸夫奖官网
北京时间 5 月 21 日，2024 年度邵逸夫奖揭晓，2024 年度邵逸夫生命科学与医学奖平均授予 Swee Lay Thein 和 Stuart Orkin，以表彰他们发现从胎儿到成人血红蛋白转换的基因和分子机制，为治疗两种影响着全世界数百万人及极其严重的血液疾病 —— 镰状红血球贫血症和乙型地中海贫血症，开创了一种革命性且高效的基因组编辑疗法。
镰状红血球疾病和乙型地中海贫血是影响全球超过二千万人的血液疾病。世界上有 5% 的人口携带着血红蛋白的异常遗传基因，每年有 30 万名婴儿出生时患有严重的血红蛋白异常疾病。大多数患有镰状红血球疾病的人都具有非洲血统或是自认为黑种人。镰状细胞的特征是可以预防疟疾，这便解释了镰状细胞基因普遍存在于世界特定地区人群中的原因。
Swee Lay Thein 对在镰状红血球疾病和乙型地中海贫血症特征上表现出极端差异的患者个体进行全基因组关联研究时，取得了变革性的发现，确定 BCL11A 是胎儿血红蛋白产生的主要调节因子。她的发现为后来针对 BCL11A 进行干预的治疗方法开辟了道路，可以此对抗镰状红血球贫血症和乙型地中海贫血症。
Stuart Orkin 在其出色的工作中确定了 BCL11A 蛋白是胎儿血红蛋白启动子的抑制因子，而在遗传性胎儿血红蛋白持续存在症患者身上，正是这个启动子发生了突变。奥金证明了下调 BCL11A 的表达能够矫正基因改造小鼠的镰状细胞疾病，这一实验对于推动通过改变 BCL11A 的产生以治疗镰状细胞病和乙型地中海贫血症这一令人兴奋的理念至关重要。根据他的理论进行的实验证实可以让镰状红血球疾病患者摆脱了镰状细胞危象和贫血，而乙型地中海贫血患者则毋需再依赖输血。
美国食品药物管理局于 2023 年 12 月批准了两种镰状红血球疾病的干细胞疗法。其中一种名为 CASGEVY，由美国福泰制药公司根据邓和奥金的发现而制造，这是首个获得批准使用 CRISPR 基因组编辑技术的疗法。
Swee Lay Thein 在 1952 年于马来西亚吉隆坡出生，现为美国国家卫生研究院国家心、肺及血液研究所镰状细胞部资深研究员及主管。她分别在 1975 年和 1999 年于马来西亚 马来亚大学取得学士学位和自然科学博士学位。曾任英国伦敦国王学院基因和细胞疗法系主任 (2004–2010)，之后于 2015 年加入美国国家卫生研究院 国家心、肺及血液研究所成为镰状细胞部资深研究员及主管 (2015–)。她也是英国医学科学院及英国华人生命科学院院士。
Stuart Orkin 于 1946 年出生在美国曼哈顿，现为美国哈佛大学医学院大卫・内森杰出儿科讲座教授。1967 年于 美国麻省理工学院取得学士学位，1972 年于美国哈佛医学院取得医学博士学位。他曾任美国国家卫生研究院研究助理 (1973–1975) 和美国哈佛医学院儿科研究员 (1976–1978)。其后，担任哈佛医学院大卫・内森儿科讲座教授 (2000–2016) 和大卫・内森杰出儿科讲座教授 (2017–)。同时也担任 霍华德・休斯医学研究所研究员和哈佛干细胞研究所首席教员。Stuart Orkin 是美国国家科学院及美国人文与科学院院士和美国哲学学会会士。