小满芝麻芒种豆，秋分种麦好时候。节气已到，亦是科研人奋进的好时机。
本周学术君继续带来 CNS 最新一周科研进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Toxicological Sciences | 100% 发现率，微塑料已入侵人类睾丸
微塑料，通常指的长度小于 5 毫米的微小塑料碎片，其广泛地存在现代社会中。外卖盒、瓶装水甚至是空气里都存在着微塑料，令人警惕的是，一个人平均每周约摄入高达 5 克微塑料颗粒。研究团队以 47 只狗睾丸和 23 个人类睾丸为样本，聚焦微塑料与生殖功能的关联。结果显示所有的狗睾丸和人类睾丸中都存在微塑料，聚乙烯（PE）和聚氯乙烯（PVC）含量排名靠前。狗睾丸的平均微塑料浓度为每克 122.63 微克，人类睾丸平均微塑料浓度为每克 328.44 微克，人类睾丸中的微塑料几乎是狗的 3 倍，其中 PVC 含量较高与狗的精子数量较低相关。该研究提示应关注微塑料水平对男性生殖功能的影响。
图 1：来源 Toxicological Scienceshttps://doi.org/10.1093/toxsci/kfae0602. Science | 中国学者重磅研究！艾滋病疫苗新希望
据联合国艾滋病规划署数据统计显示，2022 年全球有 130 万艾滋病病毒（HIV）新发感染，63 万人死于艾滋病相关疾病，且数量仍在快速增长，令人谈艾色变。此前的艾滋病疫苗研发几乎都未获成功。研究团队发现以 mRNA-LNP 的形式递送初始免疫原和加强免疫原，可产生持久的生发中心（GC）、体细胞超突变和抗体亲和力成熟，表明 mRNA-LNP 可能是 HIV 疫苗开发中的有效工具，能够诱发广泛中和抗体。具体而言，蛋白质三聚体和 mRNA-LNP 方案均促进了加强阶段的反应，这可能是由于生发中心（GC）的再供能或记忆 B 细胞重新招募到生发中心的结果，目前已在严格的人源化小鼠模型中得到效果验证。该研究为抵御艾滋病、捍卫人类健康提供了新的技术支持！
来源：Sciencehttps://www.science.org/doi/10.1126/science.adk05823. Science | 突破血脑屏障，大脑基因疾病治疗的新选择
血脑屏障（BBB），是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，对于阻止有害物质伤害大脑具有关键作用。博德研究所 Bejamine Deverman 团队（黄琴、Ken Y. Chan为第一作者）在 Science 在线发表文章，开发了一种新型 AAV 基因治疗递送载体 ——BI-hTFR1，通过与人血脑屏障中高表达的人转铁蛋白受体（hTfR1）结合，能够有效穿越血脑屏障，介导有效的中枢神经系统范围内的基因传递。将这种 AAV 注射到表达人转铁蛋白受体（TfR1）的人源化小鼠的血液中，其进入大脑的水平远高于 FDA 批准的用于中枢神经系统基因治疗的 AAV9（高出 40-50 倍），实现强大的全脑表达，并提高大脑和脑脊液中的葡萄糖脑苷酶 (GCase) 活性。该研究为大脑基因疾病治疗开辟了新的路径。
来源：Sciencehttps://www.science.org/doi/10.1126/science.adm83864. Nature | 徐华强团队新研究，破解抑郁症的曙光
抑郁症、注意缺陷多动障碍（ADHD）等多种神经精神类疾病给个人和家庭带来了沉重的身心负担。去甲肾上腺素转运体（NET）是维持去甲肾上腺素（NE）平衡的关键，NE 参与调节注意力、认知功能、应激反应、唤醒等功能。研究团队首次获得了 NET 同源二聚体无底物结合状态、结合天然底物去甲肾上腺素时的构象、以及与 6 种抗抑郁药物精准结合的复合物的高分辨率结构，分辨率达到 2.9-3.4 Å。且 NET 的转运功能与胆固醇和脂质介导的二聚化相关，揭示了 NET 识别和转运底物去甲肾上腺素的分子机制。该研究为设计和改良抗抑郁药物提供了结构生物学支持！
来源：Naturehttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38750358/5. Aging Cell | 老年人越运动，脑细胞越年轻
俗话说，动一动，十年少。运动对人类身体健康的益处已得到了医学界充分的证明，以老年人为例，经常运动能够延缓衰老、预防部分疾病发生。研究团队对比了「久坐」状态的老年雌性小鼠和天天运动跑步的老年雌性小鼠，发现运动可以让老年小鼠的小胶质细胞恢复活力，其表达的神经营养因子变多、炎症细胞因子降低，逆转 T 细胞积累，刺激老年小鼠海马体中的新生神经元的形成，显示大脑状态更加年轻。该研究强调了运动对于老年人的重要性，小胶质细胞是运动干预的关键细胞靶点，对预防和治疗神经退行性疾病提供了新思路！
来源：Aging Cellhttps://doi.org/10.1111/acel.14172
图片来源：图虫创意投稿合作：shanglutong@dxy.cn ( 可为课题组代发研究宣传，招聘启事等；同时招聘生物学相关专业兼职作者，有意者可投递简历或相关材料至邮箱)