近日，宾夕法尼亚大学与中国科学院的科研团队联合在 Nat Commun 发表重大研究成果。研究团队受航天飞机启发，开发出一种高效、低成本的 mRNA 递送系统。该研究基于「一锅、两步、三组分」反应的串联和原位组合合成可降解分支类脂质（DB-类脂质）的策略，将两个烷基链接到含有双烷基链的氨基醇类脂质上，从而将 mRNA 的递送效率提高了三个数量级[1]。
图注：上述研究关于 DB-类脂质构建及 DB-LNP 介导的 mRNA 递送原理示意图[1]
与其他生物制剂和小分子化药相比，RNA 疗法凭借其快速、经济、高通量的优势，正迅速推动核酸领域的发展。这也归功于药物递送领域的突破，其中脂质纳米颗粒（LNP）就是临床上最先进的系统之一。该系统在上文的研究中还展示了在基因编辑方面的潜力，通过递送 Cas9 mRNA/sgRNA，实现了高效的 TTR 基因敲除。
这类案例已数不胜数，例如：Daniel 等人[2]采用 LNP 递送 Cas9 mRNA+sgRNA，在小鼠体内实现肿瘤基因编辑，抑制肿瘤生长；Mirjalili 等人[3]将 Cas9/gRNA RNPs（LNP-RNP）递送到了角膜细胞中发挥靶向编辑作用，在无虹膜症小鼠模型中表现出治疗潜力。
核酸递送系统已然成为医学研究的新宠！2024 年 4 月 18 日 14:00～15:45，丁香园联合 Cytiva 邀请您加入我们，一同探索「LNP 递送技术：CRISPR 与寡核苷酸药物的应用与转化」。本场直播课程旨在为您提供最深入的见解和最实用的知识。识别下方小程序码报名，参与报名及直播互动，还有机会获取吨吨桶、乐扣水杯、胶囊伞、解压受气包哦～
课程详情：
14:00～14:35
不同递送载体在基因编辑中的应用及价值分析
聂壹峰
中科院特聘研究助理
精彩一览：
1. 基因编辑递送载体的选择标准，不同载体的优劣及适用场景；
2. LNP 用于基因编辑的策略，包括 LNP 的设计、优化和功能化；
3.基于不同递送载体基因编辑的前沿展望；
讲师介绍：博士毕业于中科院/北京大学并荣获北京市优秀毕业生，目前就职于中科院，发表 SCI 论文十余篇。
14:35～15:10
纳米颗粒的制备与科研应用
金毅
Cytiva 产品经理
精彩一览：
1. Precision Nanosystems 简介；
2. 脂质纳米颗粒（LNP）的制备及放大流程；
3. PNI 产业化成功制备 LNP 及其在科研及转化医学研究中的应用探讨；
讲师介绍：本科毕业于武汉大学，生物技术专业；博士毕业于 University of Glasgow，病毒学专业。加入 Cytiva 后先后担任高级技术支持和产品经理。
15:10～15:45
寡核苷酸药物研发工艺路线及案例分析
章祺
Cytiva 应用经理
精彩一览：
1. 寡核苷酸药物上市与临床现状；
2. 研发级别寡核苷酸药物工艺路线选择；
3. 寡核苷酸合成基本原理与案例分享；
讲师介绍：主要负责全国核酸合成仪与上游一次性生物反应器的技术支持工作，重点服务于寡核苷酸、基因治疗、单抗、疫苗等生物制品领域。为客户提供核酸合成与上游工艺开发，技术转移，工艺放大等服务，尤其在寡核苷酸中试及商业化合成规模有较多实践经验。
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内容策划：王丹琦
内容审核：周育红
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1] Han, X., Xu, J., Xu, Y. et al. In situ combinatorial synthesis of degradable branched lipidoids for systemic delivery of mRNA therapeutics and gene editors. Nat Commun 15, 1762 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45537-z
[2] Daniel Rosenblum et al., CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy. Sci.Adv.6, eabc9450(2020).
[3] Mirjalili Mohanna SZ, Djaksigulova D, Hill AM, Wagner PK, Simpson EM, Leavitt BR. LNP-mediated delivery of CRISPR RNP for wide-spread in vivo genome editing in mouse cornea. J Control Release. 2022 Oct;350:401-413.