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学术大牛被 113 页文件举报！2 亿试验紧急叫停，20 年前文章被撤回
2004 年 10 月 31 日，Berislav V. Zlokovic 团队在 Nature Medicine（IF = 83）在线发表题为「Tissue plasminogen activator neurovascular toxicity is controlled by activated protein C」的研究论文，该研究表明，tPA 将应激脑细胞中的凋亡信号从内在途径转移到外在途径，这需要 caspase-8。APC 阻断 tPA 的神经血管毒性，可能大大增加 tPA 治疗中风的有效性。
2024 年 3 月 20 日，该文章应作者的要求被撤回，主要原因是文章涉嫌图片重复使用。
根据此前报道，美国南加州大学（USC）著名神经科学家 Berislav V. Zlokovic 被指控涉嫌「学术研究论文」与「临床试验数据」双双造假，正在接受学校的内部审查。
Zlokovic 曾获阿尔茨海默病研究领域的「诺贝尔奖」—— 波塔姆金奖，被认为是血脑屏障研究领域的奠基者。
他主导研发的抗中风候选药物 3K3A-APC，即将进入 3 期试验阶段，这是一项涉及 1400 名中风患者、耗资高达 3000 万美元的大型人体药物试验。但现在，这一试验计划已被美国国立卫生研究院（NIH）暂停。
（图源：USC）不幸的是，一份长达 113 页的举报文件，由美国范德堡大学的神经科学家 Matthew Schrag 等人撰写，并提供给了《科学》杂志，揭露了这项临床试验数据存疑的情况。文件中显示，在 2 期临床试验中，接受 3K3A-APC 治疗的 66 名中风患者中有 6 人在治疗后一周内死亡，而安慰剂组的 44 名患者中只有 1 人。而且，在试验结束时，接受该药物的患者出现了更多的残疾和依赖性。
另外，举报文件还表明，Zlokovic 有两篇相隔 5 年发表的论文，它们似乎使用了相同的图像来表示不同的实验结果。
（相隔 5 年发表的论文研究图像对比）据举报文件统计，团队有图像问题的研究论文有 35 篇，这些论文大多发表在《自然》和《细胞》等顶级学术期刊上。所有受质疑的论文都与 Zlokovic 对血脑屏障的研究有关，其中基础科学论文（不包括最近公布的预印本）已被引用超过 8400 次。
此外，Zlokovi c 实验室的 4 名前成员匿名接受《科学》采访时称，Zlokovic 经常迫使他们和实验室的其他成员调整数据。
信息来源：大皖新闻、经济观察网
高校新闻：
护理学、助产学等被调整为「国控专业」
3 月 19 日，教育部公布 2023 年度普通高等学校本科专业备案和审批结果，并发布 2024 年普通高等学校本科专业目录，24 种新专业纳入本科专业目录，其中包括健康科学与技术、体育康养等与医药卫生事业相关的专业。此外，教育部将护理学、助产学调整为国家控制布点专业。
教育部高等教育司司长周天华在接受央视新闻采访时表示：一般来说，有两类专业会被列入国控专业，一类是目前开设此专业的高校很多，市场的需求量已经饱满，另一类就是涉及国家安全或生命健康等特殊行业的专业。目前，目录内包含的 816 种专业中，国控专业共有 139 种，占 17%。未来，国控专业范围还将进行「有进有出」的动态调整。
在本次普通高校本科专业调整中，24 种新专业正式纳入本科专业目录，2024年起，即可进行高考招生。目前，目录内共包含 93 个专业类、816 种专业。
此次一共增设 24 种新专业：
信息来源：人民日报学术新闻：
CRISPR 能消除培养细胞中艾滋病病毒
3 月 20 日荷兰阿姆斯特丹大学医学院科学家开展的一项新研究证明，利用最新 CRISPR-Cas 基因编辑技术，能消除实验室中受感染细胞内所有艾滋病病毒（HIV）的痕迹，为治愈艾滋病带来新希望。相关研究论文将提交于 4 月 27 日至 30 日在巴塞罗那举行的欧洲临床微生物学和传染病大会。
研究人员表示，HIV 可感染体内不同类型的细胞和组织。他们的目标是开发出一种强大而安全的 CRISPR-Cas 组合方案，可在不同细胞环境灭活不同 HIV 毒株，有望提供一种能有效对付多种 HIV 变体的广谱疗法。
团队使用 CRISPR-Cas 和两种 gRNA，来对付「保守」的 HIV 序列。这意味着他们旨在攻击在所有已知 HIV 毒株基因组内保持不变的部分，并治愈了 HIV 感染的 T 细胞。他们进一步评估了来自不同细菌的各种CRISPR-Cas 系统，以确定其治疗感染 HIV 的 CD4 T 细胞的有效性和安全性。结果显示，SaCas9 系统表现出优异的抗病毒性能，能用单一 gRNA 完全灭活 HIV，并用两种 gRNA 切除病毒 DNA。
研究团队强调，最新研究只是概念验证，不会立刻用于治愈 HIV。他们计划进一步优化靶向大多数 HIV 宿主细胞的递送途径，并将结合 CRISPR 疗法和受体靶向试剂，开展临床前试验。
信息来源：科技日报
行业动态：
国务院重磅发文，万亿级科研和医疗设备更新启动
3 月 13 日，国务院发布关于印发《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》的通知（以下简称《方案》）。
据了解，本次大规模设备更新是提振内需、淘汰落后产能、推动产业结构升级、实现高质量发展的有效途径。《方案》强调，到 2027 年，工业、农业、建筑、交通、教育、文旅、医疗等领域设备投资规模较 2023 年增长 25% 以上。
2023 年，中国工业、农业等重点领域设备投资规模约 4.9 万亿元。也就是说，本轮设备更新市场规模将超过 6 万亿元，给无数企业带来巨大机遇。
与此同时，作为本轮设备更新重点聚焦的 7 大领域之一——医疗设备，《方案》着重强调：提升教育文旅医疗设备水平。
特别值得一提的是，财政部、商务部、税务总局联合发布的《关于研发机构采购设备增值税政策的公告》明确指出，为激励科学研究和技术开发，推动科技进步，内资研发机构和外资研发中心采购国产设备将享受全额增值税退还的优惠政策。
这一系列政策，在近年来优先采购国产的大环境下，无疑将直接惠及众多国产医疗器械企业，为其发展注入强劲动力。
信息来源：医疗器械经销商联盟
研究进展：
2024 年 3 月 15 日，清华大学刘翔宇研究员、陈立功研究员、闫创业研究员（曾经师从施一公）等多个团队联合在 Cell Discovery 杂志发表研究论文 Structural insights into human organic cation transporter 1 transport and inhibition。该研究获得了分辨率高达 2.98 Å 至 4.14 Å， hOCT1 与二甲双胍复合物在不同构象状态下的三维结构，捕捉到 hOCT1 跨膜转运二甲双胍的全过程，通过结构生物学和生物化学相结合的手段阐明 hOCT1 转运底物二甲双胍的机制，揭示了螺内酯及甾醇类小分子的抑制机理，为精准靶向二甲双胍转运蛋白 hOCT1 的药物设计提供了新的理论基础！
来源： Cell Discovery在多构象的结构比对中，研究团队总结出 hOCT1 底物转运过程中，由 YER 基序参与的构象变化机制，并解释了部分由 hOCT1 基因多态性所引起底物转运能力降低的可能机制。
来源： Cell Discovery当与 hOCT1 结合时，螺内酯的类固醇环与芳香族残基 F32、F244、W217 和 Y361 形成疏水相互作用，研究团队认为其是二甲双胍转运的关键。
此外，位于跨膜片段 TM7 上的氨基酸 Y361 在从向外状态到向内状态的过渡过程中经历了向内的运动，这种构象变化能够运输二甲双胍，但不会导致螺内酯的显著运动。螺内酯的碳基与跨膜片段 TM4 中的 K214 相互作用。该研究同时分析了甾醇类分子抑制 OCTs 的共同规律与差异。有趣的是，三种化合物（螺内酮、孕酮和雌二醇）都抑制了 hOCT2 和 hOCT3（与 hOCT1 具有相似的结合袋结构）底物的转运，其中孕酮是作用最强的 hOCT2 抑制剂。
来源： Cell Discovery本研究结果为精准设计 hOCT1 相关药物提供了新的理论依据！
信息来源：丁香学术
