磷酸酶基因缺失可以促进抗肿瘤免疫，但此靶点一直被认为不可成药。去年 10 月，Nature 发表文章，研究者发现了一种口服强效蛋白酪氨酸磷酸酶活性位点抑制剂 AC484。通过线粒体呼吸速率测定评估其对 T 细胞代谢功能的影响，发现 AC484 在体外治疗中可增强对干扰素的反应，并促进免疫细胞亚群的激活和功能。它在已对 PD-1 阻断剂产生耐药性的癌症小鼠模型中，仍可促进 NK 细胞和 CD8 + T 细胞功能。这类磷酸酶抑制剂攻克了不可成药靶点，为癌症免疫疗法提供了新策略[1]。
上文通过对细胞线粒体呼吸途径进行检测来判断免疫细胞活性时，使用的是安捷伦 Seahorse XF 线粒体呼吸分析方法，目前该方法已广泛应用于各类细胞能量代谢研究。线粒体呼吸、底物需求和线粒体毒性的测定都有哪些实验方案？线粒体代谢研究如何与疾病发生发展机制相结合？如何从能量代谢角度找到疾病靶点并开展线粒体功能失调相关疾病研究？
2024 年 3 月 6 日 安捷伦的技术专家联合丁香园开展【聚焦细胞能量代谢分析，助力线粒体功能研究】在线课程直播。不仅可以学习常规线粒体代谢的评估测定，还可以掌握 Nature 重磅研究同款线粒体呼吸能量代谢分析技术。识别二维码报名，看直播还有猫咪加湿器、20 元京东卡、鼻子纸掉落！
课程亮点：
线粒体功能检测和评估除了在肿瘤治疗中有巨大潜力，在能量代谢机制研究和代谢疾病靶点发现的研究中也已不可或缺。本次直播不但包含线粒体能量代谢机制案例分享，还有线粒体功能障碍相关疾病代谢靶点的发现。从基础实验出发，到文献研究思路解读，再到相关疾病应用策略统统拿下，精彩不可错过！参与直播互动抽奖还可获得加湿器、礼品卡、鼻子纸等好礼！
内容策划：王丹琦
内容审核：朱晓芳
题图来源：图虫创意
参考文献
[1] Baumgartner, C.K., Ebrahimi-Nik, H., Iracheta-Vellve, A. et al. The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity. Nature 622, 850–862 (2023).
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