「蝴蝶病」「重女轻男」......这些都是对于系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)面部皮损表现、以及流行病学的形象概括。SLE 发病机制复杂、治疗困难,因此备受大众和医学界的关注。
目前全球范围内 SLE 药物管线众多,虽然存在相当多的潜在药物开发靶点,但 B 细胞一直备受关注。去年,期刊 J Autoimmun(影响因子14.511)发表综述,就回顾了靶向 B 细胞或浆细胞治疗 SLE 的重要实验结果[1]。SLE 的治疗依赖于糖皮质激素、羟氯喹等药物调节免疫系统,以及贝利尤单抗、奥妥珠单抗等新型药物抑制 B 细胞活性。
● B 细胞如何成为狼疮研究突破口?
● 是否有稳定的靶向 B 细胞 SLE 药物筛选模型?
靶向 B 细胞的治疗策略包括直接杀死 B 细胞,调节 B 细胞功能,抑制 B 细胞生长和生存所必需的分子,以及加速自身抗体清除[1]。动物模型选择是机制研究、体内药效研究的关键一环,精准选择动物模型可加快药物研发周期。为了加快狼疮疾病的研究进展,集萃药康特别发起 B6-hBAFF 小鼠调研有礼活动!
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SLE 转基因小鼠模型
免费试用通道开启
一起来看看,B6-hBAFF 转基因小鼠的背景与实验数据!
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BAFF 小鼠背景介绍
B 细胞激活因子(B-cell activation factor,BAFF)属于 TNF 家族,支持 B 细胞的存活和分化。集萃药康利用基因编辑技术将人源 BAFF 序列引入 B6 小鼠基因组,获得 B6-hBAFF 转基因小鼠。
该小鼠能够过表达人源 BAFF,Anti-dsDNA 等自身抗体水平和 B 细胞数量显著升高,是良好的靶向 B 细胞的 SLE 药物筛选模型。同时,B6-hBAFF 小鼠肾脏出现肾小球肿大,新月体形成以及免疫复合物如 C3 的沉积,可作为狼疮肾炎研究模型。
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B6-hBAFF 小鼠数据展示

图 1:左图为 B6-hBAFF 小鼠从 8 周龄开始血清 Anti-dsDNA 水平显著升高;右图为 B6-hBAFF 小鼠在 25 周龄时出现严重的肾脏组织病变。

图 2:C3 免疫荧光染色。B6-hBAFF 小鼠(中&右)显示明显的肾小球 C3 沉积。
药效数据展示

图 3:使用贝利尤单抗(Belimumab)可有效缓解模型组小鼠疾病表型。
B6-hBAFF 小鼠免费试用
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参考文献
[1] Arbitman L, Furie R, Vashistha H. B cell-targeted therapies in systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2022 Oct;132:102873.
内容策划:邹礼平
内容审核:邱天天
题图来源:图虫创意
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