2023年2月17日,西湖大学施一公及张晓峰共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Mechanisms of the RNA helicases DDX42 and DDX46 in human U2 snRNP assembly”的研究论文,该研究揭示了人U2 snRNP 组装中RNA解旋酶DDX42和DDX46的作用机制。该研究报道了DDX42-SF3b复合物的冷冻电镜结构和含有DDX42 (DDX42-U2复合物)的17S U2 snRNP的组装前体。DDX42通过N端序列锚定在SF3B1上,其N-plug占据SF3B1的RNA通路。DDX42与SF3B1的结合模式与DDX46的结合模式有着惊人的相似。

在DDX42-U2复合物中,DDX42的N端仍然锚定在SF3B1上,但解旋酶结构域已被U2 snRNA和TAT-SF1取代。通过体外实验,作者发现DDX42和DDX46在与SF3b的结合方面是互斥的。SF3B1的癌症驱动突变靶向RNA路径中直接与DDX42和DDX46相互作用的残基。这些发现揭示了DDX42和DDX46在17S U2 snRNP组装中的不同作用,并为SF3B1癌症突变的机制提供了见解。
另外,2023年1月13日,西湖大学施一公、黄高兴宇及曾超共同通讯在Current Opinion in Structural Biology 在线发表题为“Structure of the nuclear pore complex goes atomic”的综述文章,该综述总结了最近在破译NPC分子细节方面的进展,这些进展在快速发展的冷冻电镜技术、X射线晶体学和机器学习支持的结构预测方面得到了极大的进展。最近在冷冻电镜(cryo-EM)重建、机器学习支持的结构预测和生化重建方面的突破结合起来,以前所未有的精度生成了NPC的分子模型。此外,在细胞冷冻电子断层扫描(cryo-ET)结构揭示了NPC的实质性结构动力学。这些进步使NPC大的组织原则和职能更加清晰。


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原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36489-x
