令人担忧的是，随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断攀升，为全球人口结构稳定带来了严重威胁。
2022 年 11 月 15 日，全世界人口达到了 80 亿，人类数量再创新高！然而，以色列希伯来大学 Hagai Levine 教授团队在 Human Reproduction Update（IF = 17.179）杂志发表研究论文 Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries[1]。
该研究首次聚焦全球男性的生殖力，收集了来自 6 大洲、53 个国家的共计 223 项研究、超过 57000 名男性的数据。发现从 1973 年至 2018 年短短 45 年间，全球男性平均精子数量下降 62%，精液中的精子浓度下降 52%。
图 1：来源 Human Reproduction Update一、关于男性不育，迫在眉睫
自 2017 年以来，人们对男性生殖功能和精子数量之重要性的认识与日俱增，男性不育给社会和家庭带来了沉重的经济和心理负担。
越来越多的证据表明，男性精子数量和浓度的降低与全因死亡率和发病率的增加有关。此外，精子数量和不孕症之间的联系是公认的。更重要的是，男性精子数量的下降亦伴随着睾丸激素的下降、睾丸癌和男性生殖器异常情况的增加。
本研究通过荟萃分析 1981 年至 2019 年间在国际上公开发表的与男性精液质量相关的数百篇论文等出版物，包括搜索的关键词和数据库、合格标准和统计方法，其涵盖北美洲、欧洲、大洋洲、南美洲、亚洲、非洲的 53 个国家、超过 50000 名男性的精液样本。
为保证结果的科学性和准确性，研究者们剔除了因生育问题而到医疗机构检查精子数量的男性样本，提取了精子浓度和精子总数（平均值、标准差、最小、最大值、中值和百分位数）、精液量、样本量、样本收集年份、协变量数据（生育组、国家、年龄、报告射精时间、精液收集方法、精子浓度和精液量的评估方法、人群选择、研究排除标准和每个男性样本数量），进行汇总统计数据。
图 2：来源 Human Reproduction Update二、近 50 年来，男性精子数量及浓度下降愈发严重
研究者通过对上述数据进行线性回归等数学分析，结果显示，从 1973 年至 2018 年短短 45 年间，全球男性平均精子数量下降 62%，精液中的精子浓度下降 52%。
根据 Hagai Levine 教授团队研究，1973 年，全球男性平均精子浓度约为每毫升精液 1.01 亿个精子，至 2018 年，该数据已降低到 4900 万。同样值得注意的是，1973 年至 2000 年，全球男性精子浓度下降速度约为每年 1.16%，2000 年后的下降速度已经提高到 2.64%。
图 3：来源 Human Reproduction Update根据世界卫生组织标准，人类的精子浓度在每毫升 1500 万到 2 亿个精子之间都属于正常范围，目前的 4900 万似乎并不算太低。然而，正如本研究团队过去的分析所预测的那样，这种下降一直在继续，并且自 2000 年以来下降速度变得更加迅速。这种巨大的和持续的下降现在被认为是一个重大的公共卫生问题。
2017 年，本研究团队就已发表研究论文 Temporal Trends in Sperm Count: A Systematic Review and Meta-Regression Analysis[2]，其包括了 1981-2013 年所有合格的、包含精子计数数据的英文出版物，报道了在北美、欧洲、澳大利亚/新西兰男性的精子浓度和总精子数量的显著下降，但在南/中美洲、亚洲和非洲发表的研究太少，无法得出关于这些大陆的趋势的结论。时隔 5 年，本研究团队发现男性精子浓度的下降是真实存在的，而且似乎还在加速。
图 4：来源 Human Reproduction Update三、治疗男性不育，任重而道远
然而，导致男性不育的因素太多，如何治疗仍是巨大的挑战。
此外，曾有研究者评估了吸烟者和不吸烟者的精液样本，发现吸烟行为会引起精子一氧化氮合酶合成激活、精子线粒体对脂肪酸的吸收减少、苯丙氨酸羟基化和色氨酸降解，揭示了吸烟行为可对精液质量产生负面影响 [3]。因此，吸烟一时爽，对于男性自身健康却是坏处多多，不仅伤肺，还会破坏生殖功能。
目前，不同来源的胞外囊泡正在成为潜在的疾病诊断标志物，胞外囊泡在男性不育中有着重要的生物学作用。雄性精子发生伴随着睾丸细胞分泌胞外囊泡的释放，通过检测精浆胞外囊泡内睾丸特异性表达的 LncRNA 可以全面反映整个睾丸的生精状态，助力男性诊断非梗阻性无精子症 [4]。
此前，Hagai Levine 教授等数十名相关领域专家学者曾在「第十三届国际精子学研讨会」上发表联合声明，呼吁各国政府、科学界和医学界承认男性生殖健康对人类和其他物种生存的重要性，加大努力研究破坏男性生殖健康的原因，并实施政策以消除对男性生殖健康的危害。
参考资料：1. Levine H, Jørgensen N, Martino-Andrade A, Mendiola J, Weksler-Derri D, Jolles M, Pinotti R, Swan SH. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries. Hum Reprod Update. 2022 Nov 15:dmac035. doi: 10.1093/humupd/dmac035. Epub ahead of print. PMID: 36377604.2. Levine H, Jørgensen N, Martino-Andrade A, Mendiola J, Weksler-Derri D, Mindlis I, Pinotti R, Swan SH. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis. Hum Reprod Update. 2017 Nov 1;23(6):646-659. doi: 10.1093/humupd/dmx022. PMID: 28981654; PMCID: PMC6455044.3. Engel KM, Baumann S, Blaurock J, Rolle-Kampczyk U, Schiller J, von Bergen M, Grunewald S. Differences in the sperm metabolomes of smoking and nonsmoking mendagger. Biol Reprod, 2021, 105(6): 1484-14934. Xie Y, Yao J, Zhang X, Chen J, Gao Y, Zhang C, Chen H, Wang Z, Zhao Z, Chen W, Lv L, Li Y, Gao F, Xie M, Zhang J, Zhao L, Wang Z, Liang X, Sun X, Zou X et al. A panel of extracellular vesicle long noncoding RNAs in seminal plasma for predicting testicular spermatozoa in nonobstructive azoospermia patients.Hum Reprod, 2020, 35(11): 2413-2427
