提到 Emily Whitehead，相信了解细胞免疫的都听过她的大名。她于 2012 年因急性淋巴细胞白血病（ALL）接受了 CAR-T 细胞治疗，也是世界上首位接受细胞治疗的儿童患者[1]。如今，她已经无癌生存十年了，也成为这一史诗级疗法的代言人载入史册。
2017 年 8 月，首个针对白血病的免疫改造疗法正式获得 FDA 也批准上市，全球就此打开了细胞免疫治疗的大门[2]。
Emily 治愈的十年，也是免疫疗法飞跃发展的十年。她这个令人振奋案例，也掀起了全球科学家们对细胞免疫的狂热研究。除去 CAR-T，目前还有很多其他的细胞治疗技术。
01
肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）
技术原理：通过取患者体内的肿瘤组织的肿瘤浸润淋巴细胞 TIL（Tumor-infiltrating lymphocytes therapy），在体外加入生长因子培养增殖再回输
优点：肿瘤趋向和浸润能力更强、出现的副作用相对更小、针对实体瘤的治疗更有效
缺点：治疗的时间和费用，该疗法在实验室中是劳动密集型的，需要持续数周的住院治疗
02
嵌合抗原受体-T 细胞疗法（CAR-T）
技术原理：不需要 TCR（T cell receptor）来特异性识别提呈癌变抗原的 MHC（major histocompatibility complex），经过改造的 CAR（chimeric antigen receptors）通过识别癌细胞表面自然表达的抗原，可以直接激活 T 细胞从而杀死癌细胞
优点：无需抗原递呈即可精准靶向杀死癌细胞
缺点：价格昂贵，且有不良反应如细胞因子风暴、脱靶效应和神经毒性
03
嵌合抗原受体-自然杀伤细胞疗法（CAR-NK）
技术原理： NK（natural killer）细胞与 T 细胞不同，无需事先致敏和产生细胞因子、趋化因子，直接就可以通过细胞表面的抑制性受体和激活性受体的共同调控来进行杀伤
优点：起效快、可广谱抗癌且安全性有保障
缺点：缺乏耐久性、归巢到肿瘤部位的效率低
04
树突状细胞免疫疗法（DC-based immunotherapy）
技术原理：目前基于 DC 的抗癌免疫疗法主要包括（1）辅助作用：用于辅助 TIL 疗法（在体外筛选 TIL 细胞）或与免疫检测点抑制剂联合使用（2）抗癌疫苗（3）CAR-DC 疗法，通过直接为 DC 装配 CAR 来靶向癌细胞。
优点：广谱抗癌且能诱导产生免疫记忆
缺点：少数情况下会出现一些副作用
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内容策划：潘成
内容审核：钟可可
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1]. Neff Newitt, Valerie.The Incredible Story of Emily Whitehead & CAR T-Cell Therapy. Oncology Times: March 20, 2022 - Volume 44 - Issue 6 - p 1,19-21
doi: 10.1097/01.COT.0000824668.24475.b0
[2].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisagenlecleucel-b-cell-all-and-tocilizumab-cytokine-release-syndrome