喂饭!趋化因子及其受体,这篇总结全了(内含信号通路图)

2022-09-12 07:31 来源:微信公众号 - ShengWuXueBa 作者:生物学霸
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2022 年 5 月 13 日, Simone Di Giovanni 研究团队在 Science 刊文,发现趋化因子 CXCL13 在淋巴器官中表达,而 CXCR5 作为 CXCL13 的受体,则高度表达在 B 细胞中,能够将其招募到 CXCL13 高表达的区域[1]。这一重磅研究成果为人们理解趋化因子添上了浓墨重彩的一笔,那么,趋化因子究竟是什么?



趋化因子家族成员及其功能


趋化因子是一类小分子分泌性蛋白,其与七次跨膜 G 蛋白偶联受体结合,又被称为趋化性细胞因子。根据位于 N 末端的保守半胱氨酸残基的数量及位置,将趋化因子分为 C 趋化因子、CC 趋化因子、CXC 趋化因子和 CX3C 趋化因子四大亚家族,其主要负责参与调控机体的器官发育、免疫监视、宿主防御和组织更新再生等生理过程。


器官发育:在器官发育和血管生成过程中引导干细胞迁移到适当的位置;介导细胞增殖;介导淋巴细胞的成熟。

免疫监视:介导免疫细胞在健康外周组织中的稳态,维持免疫耐受。

组织更新再生:引导干细胞和祖细胞迁移,以促进损伤后的组织更新或再生;促进愈合过程中的血管生成;促进上皮、内皮、间充质的愈合。

宿主防御:促进先天免疫细胞募集至感染部位,防止微生物传播;调节适应性免疫反应,包括免疫激活和免疫记忆;调控效应细胞功能和在外周组织的存活。



与趋化因子相关的信号通路


因趋化因子通过激活趋化因子受体发出信号,故受体根据其结合的趋化因子亚家族来命名,如 XCR、CCR、CXCR、CX3CR 等。


上述受体负责调控多条细胞信号通路,如调动肌动蛋白聚合、细胞骨架重排、粘着斑组装和解聚,此外也在细胞存活、激活的增殖等生命活动中发挥着重要作用。


趋化因子信号通路图(点击放大)


其中,非典型性趋化因子受体因其独特性而成为免疫领域的研究热点。非典型性趋化因子受体虽然不能激活 G 蛋白信号转导,却能在不同细胞环境中充当诱饵或清道夫受体,能够参与调节趋化因子驱动的炎症反应。



非典型性趋化因子受体及其功能


不同免疫细胞类型表达的主要趋化因子受体


非造血细胞至少表达四种非典型性趋化因子受体,包括 ACKR1、ACKR2、ACKR3 和 ACKR4,它们的功能主要包括:


ACKR1/DARC:由红细胞、内皮细胞和胎盘滋养层细胞表达。其中,血管内皮细胞上表达的 ACKR1 能够诱导趋化因子在血管内皮细胞管腔表面的聚集,从而增加白细胞渗出。而红细胞上表达的 ACKR1 则能够调节循环趋化因子浓度的变化。

ACKR2/D6:由淋巴管内皮细胞、胎盘滋养细胞和一些白细胞表达。ACKR2 作为趋化因子清道夫受体,将趋化因子转运到细胞内进行降解,从而抑制炎症。

AKCR3/CXCR7:由内皮细胞、间充质细胞、胎盘滋养细胞、神经元和一些造血细胞表达。AKCR3 通过清除 CXCL12 或与 CXCR4 形成异构体,影响其信号特性。

ACKR4/CCRL1:由胸腺上皮细胞、淋巴管内皮细胞、支气管细胞、角质形成细胞和胎盘滋养层细胞表达。ACKR4 作为一种趋化因子清道夫受体介导趋化因子的快速内化和降解,同时参与调节 CCR7 依赖的树突状细胞迁移过程,也能够清除稳态趋化因子从而限制 Th17 细胞介导的过度反应。

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趋化因子及其受体对于维持机体稳态具有重要意义。然而一旦趋化因子活性失控,则会导致慢性炎症和自身免疫性疾病,诸如银屑病、类风湿性关节炎、糖尿病、哮喘和神经退行性疾病等。


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题图来源:Bio-Techne


参考文献:

[1]. Zhou L, Kong G, Palmisano I, Cencioni MT, Danzi M, De Virgiliis F, Chadwick JS, Crawford G, Yu Z, De Winter F, Lemmon V, Bixby J, Puttagunta R, Verhaagen J, Pospori C, Lo Celso C, Strid J, Botto M, Di Giovanni S. Reversible CD8 T cell-neuron cross-talk causes aging-dependent neuronal regenerative decline. Science. 2022 May 13;376(6594):eabd5926. doi: 10.1126/science.abd5926. Epub 2022 May 13. PMID: 35549409.


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编辑: 王凯

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