世界卫生组织（WHO）2021 年 6 月的数据显示，2019 年间大约 1,790 万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的 32％[1]。心血管疾病已经成为全球第一杀手，给患者及家属带来了沉重的负担。然而，现有的心血管疾病的药物治疗和介入治疗的疗效并不理想，因此研发新的心血管疾病治疗手段显得尤为重要。
基因治疗作为一种新兴的疗法，在心血管疾病治疗上展现出了巨大的应用潜力，特别是腺相关病毒（AAV），在过去二十多年里已成为基因治疗的首选递送载体。而且随着分子生物学的快速发展，许多负责调节心功能的信号通路已被确定，一些靶基因的研究从基础研究进入了临床试验阶段，并且取得了喜人的治疗效果。
2022 年 6 月 8 日，美国克利夫兰医学中心王擎教授团队发表在 Science 子刊的一项研究通过腺相关病毒 9 型递送 MOG1（AAV9-MOG1）治疗 Brugada 综合征小鼠模型，结果表明小鼠模型的心律失常被成功纠正，心脏功能也得到改善[2]。
2022 年 2 月 16 日，LEXEO Therapeutics 用于治疗弗里德赖希共济失调心肌病（FA 心肌病）的新药 LX2006 通过了美国 FDA 的新药临床试验（IND）申请[3]。
2021 年 6 月，贝勒医学院基于 AAV9 基因疗法，在缺血/再灌注诱导的心肌梗塞猪模型中敲低了 Hippo 通路基因 Salvador (Sav)。研究结果表明心肌梗塞后，将 AAV9-Sav-shRNA 基因治疗递送至猪心脏的边界区心肌细胞，能够更新组织及改善其功能，或在治疗心力衰竭方面发挥重要作用[4]。
越来越多的动物实验及临床实验表明，AAV 疗法有望成为根治心血管疾病的利器。那么，靶向心脏的 AAV 载体有哪些特征？如何高效利用 AAV 载体进行心脏基础研究？用于心血管疾病的 AAV 基因治疗现状和前景如何？6 月 22 日 19:00～20:00，派真生物「小病毒·大应用」系列直播第三期将邀请北京大学基础医学院郭宇轩研究员为大家详细讲解。精彩直播再度来袭，大咖与你共享「心」事，快来扫码解锁吧！
内容审核：王丹琦
项目审核：朱超敏
题图来源：图虫创意
参考资料：
[1]. World Health Statistics 2021,https://www.who.int/publications/i/item/9789240027053
[2]. Yu G, Chakrabarti S, Tischenko M, Chen AL, Wang Z, Cho H, French BA, Naga Prasad SV, Chen Q, Wang QK. Gene therapy targeting protein trafficking regulator MOG1 in mouse models of Brugada syndrome, arrhythmias, and mild cardiomyopathy. Sci Transl Med. 2022 Jun 8;14(648):eabf3136. doi: 10.1126/scitranslmed.abf3136. Epub 2022 Jun 8. PMID: 35675436.
[3]. https://www.biospace.com/article/releases/lexeo-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-lx2006-an-aav-based-gene-therapy-candidate-for-friedreich-s-ataxia-cardiomyopathy/
[4]. Liu S, Li K, Wagner Florencio L, et al. Gene therapy knockdown of Hippo signaling induces cardiomyocyte renewal in pigs after myocardial infarction[J]. Science Translational Medicine, 2021, 13(600): eabd6892.
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