「生老病死」是生命的必经历程，也是自然界的基本规律。就个体生存而言，生物体由不同功能性的细胞组成，细胞作为生物体的基本结构和功能单位，在整个生命过程中经历着增殖、分化、衰老及死亡。主动的细胞死亡是机体抵御外部感染和内部病变的重要机制[1]。袁钧瑛教授作为国际学术界公认的细胞死亡研究领域的权威专家，开创了两个主要的细胞死亡研究领域，即细胞凋亡（apoptosis）和程序性细胞坏死（necroptosis），并在这两个领域中贡献了里程碑式的发现，也为她的博士生导师 H.R. Horvitz 教授获得 2002 年诺贝尔奖做出了重要贡献。
袁钧瑛教授于 1982 年获得复旦大学学士学位，1989 年获得哈佛大学神经科学博士学位。1992 年，她成为哈佛医学院助理教授，在麻省总医院心血管研究中心担任研究员。1996 年她加入细胞生物学系，并于 2000 年被任命为哈佛医学院细胞生物学教授。2014 年，袁教授被任命为 Elizabeth D. Hay 细胞生物学教授，该教授席位是为了纪念为已故的 Elizabeth D. Hay 教授，她是哈佛医学院历史上第一位女性正教授。2007 年，袁教授当选为美国艺术和科学院院士，三年后，再次当选为美国科学促进会会士。随后，在 2017 年，当选为美国国家科学院院士。2020 年，袁钧瑛院士全职回国，担任了中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心主任。
在 20 世纪 90 年代，袁教授首先发现了半胱天冬酶（caspase）可作为物种间高度保守的驱动细胞凋亡的关键分子，并阐明了 Bcl-2 和 caspase 在介导细胞凋亡中的关系[2,3]。在此基础之上，袁教授深入研究多年，又陆续发表了多篇细胞凋亡领域的经典论文，包括发现 caspase-11 调控 caspase-1 的激活在炎症和凋亡中的关键驱动作用以及阐明 caspase-8 对 BID 的切割所诱导线粒体损伤在细胞凋亡中的作用[4-7]。
袁钧瑛教授的另一个重要的学术贡献是在哺乳动物中发现了第一种可调控的细胞坏死方式，即程序性细胞坏死（necroptosis），并阐明了 RIPK1 是介导 necroptosis 的关键分子[8-10]。这个发现打破了学术界中普遍认为的坏死是被动不受调控的传统观念，揭示了细胞坏死的调控机理。同时，进一步的研究数据表明 RIPK1 是介导细胞坏死的关键靶标，使得临床中靶向细胞坏死治疗相关疾病成为可能，已有多项研究表明 RIPK1 参与介导细胞炎症和细胞坏死，在多种人类主要疾病中，如阿尔兹海默症，多重硬化症，脊髓侧索硬化症，关节炎和肠炎等发挥重要作用[11–13]。目前，RIPK1 抑制剂已经在全球，包括美国和中国，多个医疗中心进入治疗多种人类炎症和神经退行性疾病的人类临床试验[14]。
2022 年 3 月 8 日下午 1:00，我们非常荣幸地邀请到袁钧瑛院士来到 CST 博士云讲座论坛，为我们详细介绍细胞死亡关键调控分子 RIPK1 及相关信号通路，全面解读疾病相关的 RIPK1 突变及其抑制剂的临床试验进展，并分享如何克服研发过程中的挑战。欢迎广大科学研究工作者们积极参与，一起享受这场学术盛宴！
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内容审核：康晋伟、周文
题图来源：站酷海洛
参考文献（上下滑动查看）
[1]. 李容,王新文,杨晓辉,高山.细胞命运之终点——细胞死亡[J].科学通报,2016,61(18):1983-1987.
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[14]. https://j.021east.com/p/1634741944031828
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