带你看 NSFC 科学假说是如何提出的

2017-03-27 12:12 来源:解说国自然 作者:解说国自然
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2017 年的 NSFC 申请书,也已经提交了。提交 NSFC 之后,我们应该要做的就是如何为 NSFC 准备 SCI 论文,不管是下一年度的继续申请,还是资助之后的进展报告以及结题,都需要 SCI 文章来支撑。

今天我们「解说国自然」公众号的主题是「从最新的 Nature 文献:肺部也是造血器官,看造血/肺/肝甚或脾脏方面的 NSFC 如何设计」。让我们从 SCI 文献中来,再回到 SCI 的发表上来!

单纯的看文献,总结文献,用处不大,一定要将文献的不足或者文献潜在的下一步课题找出来,这样才是看文献的策略。「照葫芦画瓢」,一定要将「瓢」画出特色来!

这里我们先来看文献,文献总结后就是我们「瓢」的规划!

Emma Lefrançais, Guadalupe Ortiz-Muñoz, Axelle Caudrillier, et al. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors. Nature. 2017 Mar 22. doi: 10.1038/nature21706. [Epub ahead of print]

点击查看论文原文

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以上是 3 月份刚刚发表在 Nature 上的文章,大家可以一睹为快!

血小板(blood platelet),是哺乳动物血液中的有形成分之一,是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。骨髓组织已经被认为是产生血小板的主要位置。

来自加州大学旧金山分校的 Emma Lefrancais 及其同事发现肺部其实是另一个产生血小板并且储存造血原始细胞(hematopoietic progenitor cells)的组织。在小鼠模型中,由肺部制造的血小板数量甚至超过了总体的一半 (我不知道作者有没有考虑看看人的占了多少)。

当然,大家肯定想知道作者是怎么做到的,首先他们使用的技术:「双光子活体成像」(据悉这个设备价格不菲,国内也有),这个技术是用来观测小鼠肺部微小血管中单个细胞的行为。下图中,白色箭头所示就是血小板。

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那么,骨髓中的具体情况如何呢?作者实验证明,能生产血小板的巨核细胞是来源自骨髓。同时,作者发现,来自移植肺部的荧光细胞,迁移回了受损的骨髓 (大家看下面的示意图)。

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这篇 Nature 的精彩之处,所使用的技术并不是最关键的,尽管没有这个技术,这个文章估计很难证明结果。最重要的是,让我们知道了,血小板还有其他器官可以产生。这对于后续的造血机制,以及肺脏的疾病都有帮助!

当然,这一篇文章,如果要详细解说的话,需要一天的时间:前几年曾经为了追踪一篇 Cell,做文献讲解,我们用了一整天的时间来讨论,仅仅是 PPT 我们就做了四五十页。这里点到为止!

从 Nature 到课题假说:在这篇文章中,我们看到了其他问题:

(1) 既然血小板的产生不是一个器官完成的,那么他们之间的 crosstalk 是什么?尽管作者也做过骨髓损伤模型的实验,也做过在脾脏中的,但是这个过程为何不是到其他脏器,是靶向运输吗?甚至,包括为何要来到肺部后才产生血小板?(这几个问题,如果有造血相关的前期研究基础,是否可以用来申请 NSFC 呢)?这个角度是否可以作为一个研究方向?不知各位钻研造血相关的专家怎么看?

(2) 之前的 Hepatology 发现,血小板对肝的再生是有作用的,那么肝和肺之间的关系,是否可以用血小板进行关联一下?如果肺损伤对肝的损伤或肝移植有没有影响?现在的肝移植出现问题的病人,是不是肺也有问题?(这几个问题,如果有肝脏再生相关的前期研究基础,是否也可以用来申请 NSFC 呢)?这个角度是否可以作为一个研究方向?不知各位钻研肝脏再生的专家怎么看?

(3) 作者还发现,脾脏也存在肺的现象 (b 肺、c 骨髓、d 脾脏),脾脏中的实验是否也可以考虑设计一下 (脾脏与血小板的关系,估计此领域的专家也是比较多)?如何做?也可以考虑:肺与脾脏的关系问题,是否可以从血小板来考虑?这里时间问题,就暂时不写了。

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上述假设,如果可以,又怎么做才能尽快在一两年内拿出部分成果?或者做一系列研究的话,三五年内,发个两三篇三五分的文章,甚或更高档次的 paper。

(原标题:从最新的 Nature 文献:肺部也是造血器官,看 NSFC 科学假说如何提出)

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编辑: 陈怡平

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