Nature:高成江教授在抗病毒天然免疫研究领域取得重要进展

2017-01-06 12:19 来源:国家自然科学基金委员会 作者:张弘 吕群燕
字体大小
- | +

在国家自然科学基金(项目编号:81471538,81525012)等资助下,山东大学基础医学院免疫学系高成江教授在抗病毒天然免疫研究领域取得重要进展。相关研究成果分别以「E3 ubiquitin ligase RNF128 promotes innate antiviral immunity through K63-linked ubiquitination of TBK1」(泛素连接酶 RNF128 通过 K63 位泛素化修饰 TBK1 促进抗病毒反应)和「The ubiquitin E3 ligase TRIM31 promotes aggregation and activation of the signaling adaptor MAVS through Lys63-linked polyubiquitination」(泛素连接酶 TRIM31 通过 K63 位泛素化修饰促进 MAVS 多聚体形成及活化)为题于 2016 年 10 月 24 日和 12 月 19 日在 Nature Immunology 上在线发表。两篇论文链接分别为:文章一文章二

天然免疫应答是宿主在病原微生物感染后第一时间开启的重要防御措施。宿主细胞在病毒感染后,细胞内的模式识别受体(PRRs)识别病毒的病原相关分子模式(PAMPs),活化复杂的天然免疫信号通路,诱导 I 型干扰素、促炎性细胞因子和其它一些下游抗病毒效应蛋白的表达,抑制病毒的复制,清除感染机体的病毒。但抗病毒天然免疫信号传导的具体机制尚不清楚。

高成江教授课题组发现病毒感染可诱导泛素连接酶 RNF128 表达;RNF128 可通过对抗病毒信号通路中的关键激酶分子 TBK1 进行 K63 位泛素化修饰,进而促进 TBK1 激酶的活化和 I 型干扰素的分泌,抑制病毒的复制;体内实验进一步证实 RNF128 缺陷小鼠更易被 RNA 病毒(VSV)和 DNA 病毒(HSV-1)所感染。这一研究成果拓展了 RNF128 在免疫反应调控中的功能,证实 RNF128 除了在适应性免疫中调控 T 细胞的功能之外,也能调控 RNA 病毒和 DNA 病毒感染所介导的天然免疫信号通路。

高成江教授课题组还发现 RNA 病毒感染可诱导泛素连接酶 TRIM31 募集到线粒体上,并与线粒体上的接头蛋白 MAVS 发生结合;TRIM31 可以对 MAVS 上第 10、311 和 461 位点的赖氨酸进行 K63 位泛素化修饰,进而增强 MAVS 多聚体的形成和活化,促进 I 型干扰素的分泌,抑制病毒的复制;体内实验进一步证实 TRIM31 缺陷小鼠更易被 RNA 病毒(VSV 或 SeV)所感染,而对 DNA 病毒(HSV-1)的感染没有影响。

上述研究揭示了 TRIM31 调控 RNA 病毒介导的天然免疫信号通路的具体机制,发现了 TRIM31 对 MAVS 的泛素化修饰是 MAVS 形成多聚化并活化下游信号通路的重要原因,从而加深了对抗病毒天然免疫信号转导调控机制的了解。

1497530289.jpg

图 1 E3 泛素连接酶 RNF128 通过 K63 位泛素化修饰 TBK1 促进抗病毒反应

1524291137.jpg

图 2 泛素连接酶 TRIM31 通过 K63 位泛素化修饰促进 MAVS 多聚化调控抗 RNA 病毒免疫反应

查看信源地址

编辑: 任悠悠

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。